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El sistema inmunológico – Células T

Células T - Los soldados del sistema inmunológico

Por Steve Hill

Transcripción del artículo en LEAF

Las células T son como los soldados que buscan y destruyen invasores, así como el apoyo a otras células inmunes para una respuesta combinada a las amenazas. Las células T también se conocen como linfocitos T con "T" representando el "timo", el órgano en el que se desarrollan estas células y porque maduran a partir de timocitos (células progenitoras hematopoyéticas presentes en el timo) aunque algunas también maduran en las amígdalas[1]. La mayoría de las células T humanas forman parte del sistema inmune adaptativo.

Las células T tienen una serie de variantes que desempeñan diferentes funciones dentro del sistema inmunológico:

Efector: Éstas son células activadas de relativamente corta duración que defienden el cuerpo durante la respuesta inmune. La categoría de células T efectoras es amplia que incluye varios tipos de células T, que llevan a cabo respuestas mediadas por células y responden activamente a estímulos, tales como la coestimulación. Esta categoría incluye tipos auxiliares, asesinos, reguladores y potencialmente otros tipos de células T, así como células B.

Ayudante: Las células T ayudan a otros glóbulos blancos con procesos inmunológicos, incluyendo la maduración de células B en células plasmáticas y células B de memoria, la activación de células T citotóxicas y macrófagos. Estas células también se llaman células T CD4 + porque expresan la Glicoproteína CD4 en sus superficies.

Las células T auxiliares se activan por ciertos antígenos en la superficie de antigen-presenting cells (APCs), que incluyen macrófagos, células dendríticas, células de Langerhans y células B. Las células T detectan fragmentos de antígenos proteicos que se han degradado parcialmente dentro de la APC. Estos fragmentos peptídicos se llevan a la superficie de la APC sobre moléculas especiales llamadas MHC proteínas, que luego permiten que las células T para detectar una y se activan.

Una vez activadas, se dividen rápidamente y segregan señales proteínicas conocidas como citoquinas, que regulan y apoyan la respuesta inmune. Estas células pueden diferenciarse en uno de varios subtipos (TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 o TFH) que secretan Diferentes citoquinas para diferentes tipos de respuestas inmunes. La señalización de la APC determina en qué subtipo de una célula T Helper se convierte[1].

Célula T citotóxica: Estas células también se conocen como células T CD8 +, ya que expresan la glicoproteína CD8 en sus superficies, pero se denominan más comúnmente células T asesinas. Estas células están diseñadas para buscar y destruir patógenos, incluyendo virus e invasores bacterianos, así como tumores. Las células T asesinas detectan estas amenazas detectando antígenos (una toxina u otra sustancia extraña) cuando encuentran una amenaza. Una vez que las células T han localizado una amenaza como un virus de la gripe por ejemplo, tienen tres armas en su arsenal para usar.

La primera es la secreción de las citoquinas, En particular las citoquinas TNF-alfa Y IFN-gama, que tienen efectos antitumorales, antivirales y antimicrobianos.

La segunda es la producción y liberación de gránulos citotóxicos conocidos como granzimas. Estas granzimas, también se encuentran en células asesinas naturales, y contienen dos familias de proteínas, perforina y granzimas. La perforina forma un poro en la membrana de la célula diana, permitiendo que las granzimas entren en la célula diana. Los granzymes luego escinden las proteínas dentro de la célula, cerrando la producción de proteínas virales y finalmente resultando en apoptosis (muerte celular) de la célula diana.

El tercero está utilizando las interacciones Fas / FasL. Las células T asesinas activadas expresan FasL en la superficie celular, que se une a su receptor, Fas, en la superficie de una célula diana. El enlace hace que las moléculas Fas en la superficie de la célula objetivo para activar la cascada de caspasa, lo que resulta en apoptosis de la célula diana.




Es importante destacar que las células T asesinas también expresan ambas moléculas, haciendo que las interacciones Fas / FasL sean un mecanismo por el cual las células T asesinas pueden destruirse mutuamente, un proceso llamado fratricidio, esto es para eliminar estas células al final de una respuesta inmune.

Memoria: Las células T de memoria son un tipo de célula T específica del antígeno que permanece mucho tiempo después de que una infección se haya resuelto. Cuando se encuentran con un antígeno asociado con un patógeno que encontraron en el pasado, se expanden rápidamente a un gran número de células T efectoras, capaces de destruir el patógeno. Esto proporciona al sistema inmune una "memoria" contra las infecciones pasadas y permite una respuesta más rápida al ataque. Así, por ejemplo, si usted tenía una enfermedad como la varicela o las paperas como un niño, que son mucho mejores capaces de luchar contra cualquier incidencia futura como su "memoria" inmune puede identificarlos más rápido.

Regulatoria: Estas células T son cruciales para el mantenimiento de la tolerancia inmunológica, asegurando que no hay respuesta inmune a los auto-antígenos y para suprimir las respuestas inmunes excesivas que dañan al huésped. Su función principal es cerrar la inmunidad mediada por células T hacia el final de una reacción inmune y suprimir las células T autorreactivas que escapan al proceso de selección negativa en el timo.

Las células T reguladoras pueden desarrollarse en el timo y se conocen como células Treg timicas, o también pueden ser inducidas periféricamente y se denominan células Treg derivadas periféricamente.

Célula T asesina natural: Las células T asesinas naturales (células NKT - diferentes de las células asesinas naturales del sistema inmune innato) enlazan al sistema inmune adaptativo y al sistema inmune innato. Similar a las células T normales que reconocen ciertos antígenos, estas células detectan un conjunto diferente de antígenos (antígenos glicolípidos), una vez activadas estas células pueden funcionar en una capacidad gemela como T Helper y T Killer combinadas en una sola. Esto significa que los NKT pueden liberar citoquinas para apoyar la respuesta inmune activa y utilizar las armas citotóxicas disponibles para las células T normales.

Otros: Existen otros tipos de células T, como las células T invariantes asociadas a Mucosal y las células T del gamma delta (parte del sistema inmune innato), pero éstas representan números muy pequeños y están fuera del alcance de esta introducción general.

Referencias

[1] McClory, S., Hughes, T., Freud, A. G., Briercheck, E. L., Martin, C., Trimboli, A. J., ... & Caligiuri, M. A. (2012). Evidence for a stepwise program of extrathymic T cell development within the human tonsil. The Journal of clinical investigation, 122(4), 1403-1415.
[2] Gutcher, I., & Becher, B. (2007). APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation. The Journal of clinical investigation, 117(5), 1119-1127.